挑战医学教科书的年度十大研究，有没有颠覆你的认知？

医学发展和新药发现是一条漫长的道路。有时候，对主流观点的挑战和对经典的颠覆，往往会开启人们对某个治疗领域的全新认识，带来医疗诊治突破。

近日，知名医学网站Medscape盘点了2018年发表在顶级期刊且最具颠覆性的一些研究。

《自然》：子宫可能不是无菌的

母体中的氧气、营养和免疫分子等通过胎盘输送给胎儿，同时，还是胎儿抵抗感染的天然屏障。一个多世纪以来，人们都认为，胎盘和子宫是无菌的。

圣路易斯华盛顿大学的微生物学家团队对近200个胎盘组织的观察，发现近1/3胎盘的细胞内含有细菌。通常，细菌意味着感染和早产的风险。但细菌周围并没有出现任何免疫细胞，也没有炎症现象。而且细菌不仅出现在早产女性的胎盘中，也出现在健康孕产的女性样本中，表明这可能是人类子宫中的正常菌群，可能在胚胎发育免疫系统的过程中起到重要作用。科学家们也许可以通过改变子宫内的菌群组成，来帮助新生儿预防过敏、哮喘等多种疾病。

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《细胞》：益生菌未必有益肠道健康，可能还有害！

这两项关于益生菌的研究可谓掀起了轩然大波。在第一项研究中，25名健康志愿者服用益生菌或安慰剂，2个月后的检测发现，益生菌在肠道中能不能扎根，完全因人而异。如果你天生不具有相应的体质，吃再多的益生菌也没用。

更大跌眼镜的是，第二项研究中，经过抗菌治疗的人群被分为三组，一组服用常见的11种益生菌（下图绿色）；另一组则在服用抗生素前，从体内分离出肠道菌群，并在服用抗生素后，重新将这些菌群移植回体内（下图褐色）；最后一组啥都不做，默默等待肠道菌群的自我修复（下图橙色）。虽然在抗生素的作用下，益生菌更容易在肠道扎根，但驻扎下来的这些益生菌非但没有帮助人体自身的肠道菌群恢复，反而还抑制了它们的生长。

▲益生菌（绿色）抑制了肠道菌群的生长（图片来源：Cell）

《美国国家科学院院刊》：导致癌症风险增加的，可能不是细胞突变

在许多癌症类型中，发病率都随着年龄增长而上升。一直以来，体细胞突变以及突变的积累都被视为癌症的危险因素，尤其是在老年患者群体中。

通过数学模型，结合免疫学和流行病学数据，研究人员比较了100多种癌症的发病率与免疫系统衰退的关系，其中有近60种与模型拟合度较高，这表明，这些随着年龄增长而增加的癌症发病率，可能与免疫系统衰退有关，而非突变的积累。研究人员也因此提出，逆转T细胞衰竭或恢复T细胞生成将可能是新的有希望的癌症治疗途径。

《柳叶刀》：全脂牛奶没那么糟，乳制品或可预防心血管疾病和死亡

由于全脂乳制品中含有饱和脂肪，往往被认为不利于血脂并影响心血管健康，膳食指南也建议尽量减少全脂乳制品摄入量。

前瞻性城乡流行病学（PURE）是探讨乳制品与心血管疾病和死亡率相关性的最大规模研究之一，纳入了21个国家超过13万人的数据。平均9.1年的随访结果表明，与低摄入水平相比，每天摄入约三份乳制品（约750ml牛奶）的人群，心血管疾病发病率和死亡率更低。并且全脂乳制品对健康具有保护作用，相较于每天摄入不足0.5份全脂奶制品的人群，每天摄入三份全脂奶制品的人群死亡率和心血管疾病的发生率更低。

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在这项研究的发酵之下，更多研究逐步开展，《美国医学会杂志（JAMA）》也就全脂还是脱脂更好的问题进行了讨论。

《新英格兰医学杂志》：低剂量阿司匹林不能改善健康寿命

阿司匹林被戏称为“神药”，人们希望它能预防癌症和心血管疾病。一项名为 “阿司匹林减少老年人疾病事件”（ASPREE）的大型临床试验结果连发三篇论文，将阿司匹林拉下“神坛”。

研究招募了近2万名70岁以上，无既往心血管事件的健康老年人，平均随访4.7年。结果显示，在总研究人群中，每天用100mg低剂量阿司匹林治疗并不影响无痴呆或无残疾的生存期。两组心血管事件发生率相似。阿司匹林与出血风险显著增加有关，主要发生在胃肠道和大脑。

《柳叶刀》：做到这一点，大多数人不必严格限盐！但中国人不能放松！

世界卫生组织建议每天摄入少于2克钠（也就是一茶匙盐）作为预防心血管疾病的措施，但几乎没有证据表明人能达到如此低水平的钠摄入量。

由加拿大科学家及其在21个国家的合作者共同进行的一项大型研究中，对全球18个国家的9.4万人平均随访了8年。研究发现，只有在平均每天摄入超过5克钠的情况下，才会有心血管疾病和中风的相关风险。在研究中，中国是唯一一个80%的社区每天钠摄入量超过5克的国家。其他国家大多数社区的平均钠摄入量为每天3至5克（相当于1.5至2.5茶匙盐）。

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另外，如果人们通过增加水果、蔬菜、乳制品、土豆和其他富含钾的食物来改善饮食质量，可以抵消钠摄入带来的健康风险。

《英国医学杂志》：常见止痛药增加心血管风险

双氯芬酸是一种广泛使用的，治疗疼痛和炎症的传统非甾体抗炎药（NSAID）。来自丹麦的研究人员分析了丹麦630多万成年人的数据，与其他传统NSAID（布洛芬或萘普生）或扑热息痛相比，使用双氯芬酸与30天内主要不良心血管事件的发生率升高相关，包括不规则的心跳或心颤、缺血性卒中、心力衰竭和心脏病发作等。与不使用NSAIDs相比，开始使用双氯芬酸也会导致心源性死亡率增加，并且增加上消化道出血的风险。

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作者指出，尽管相对风险增加，但个体患者的绝对风险仍然很低，不过建议药物包装上应该增添适当的潜在风险警告。

《美国国家科学院院刊》：父亲竟能将线粒体DNA遗传给后代！

线粒体是细胞内的“能量工厂”，也有属于自己的DNA。先前，科学家普遍认为，只有来自母亲的线粒体DNA才能通过卵子遗传给后代。

辛辛那提儿童医院的黄涛生教授课题组在日常的工作中，发现有一个家庭出现了明显的线粒体DNA异质性。通过高精准的测序分析，他们发现，这种线粒体DNA来自父母双方的遗传。也就是说，父亲的线粒体DNA也能遗传给后代。

这不是偶发事件。在这项研究里，科学家们总共对三个独立家庭进行了测序分析，并得到了类似的结论。这一发现不但更新了对于线粒体DNA遗传的认知，还有望揭示其具体的遗传机制，为治疗相关遗传病带来新的洞见。

《柳叶刀》子刊：维生素D不能预防骨折

在现行的预防骨折实践中，许多女性，特别是绝经后女性，被推荐常规补充维生素D和钙，以预防骨折。

新西兰的研究团队通过对81项随机对照试验（包含53537名受试者）的系统评价和荟萃分析显示，补充维生素D对全部的骨折、髋部骨折或预防跌倒都没有影响。在高剂量与低剂量维生素D的随机对照试验中，也得到了相似的结果。研究人员认为，无论剂量高低，补充维生素D都不能预防骨折或跌倒，或对骨密度产生临床意义的影响，没有理由使用维生素D补充剂来维持或改善肌肉骨骼健康。

《自然》：发现全新肺细胞，与严重多器官疾病有关

来自波士顿地区的两支科研团队利用先进的“单细胞测序技术”，在呼吸道中分析数万个不同细胞的基因表达情况。然而，在分析中，他们意外地找到了一类全新的细胞。与其他细胞相比，它们的CFTR基因表达水平显著更高。在荧光显微镜下，人们首次一睹此类细胞的真容。研究人员将它们称为“肺部离子细胞”。

▲荧光显微镜下的肺部离子细胞（橙色）（图片来源：Nature）

但更关键的是，这些细胞表达的CFTR基因吸引了科学家们的注意。如果这个基因发生突变，在肺部会引起频繁的呼吸道感染，引发一系列和囊性纤维化有关的症状。后续研究表明，呼吸道中的绝大部分CFTR蛋白在这些肺部离子细胞里表达，而它们只占所有细胞的1%。进一步研究表明了此类细胞在囊性纤维化发病中的重要角色，也有望让未来的基因疗法有的放矢，更为精准。

本文题图来自pixabay

参考资料（可上下滑动查看）

（部分内容参考药明康德“学术经纬”公众号）

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